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二甲双胍,美化中的悲哀


二甲双胍是治疗糖尿病的常规用药,它的降糖药效是通过以下方式实现的1


●降低小肠对糖的吸收


●抑制自身糖异生(葡萄糖新生,gluconeogenesis)的产生


●通过无氧代谢(糖酵解)快速分解糖产生能量来降低血糖


●增加胰岛素的敏感性


然而,尽管二甲双胍降低了血糖,但它却不能让您健康,长期或高剂量使用还会加重疾病和促进新疾病的产生,甚至威胁生命。


二甲双胍引发身体变酸和酸中毒1,以及导致机体缺乏维他命B122,出现其中的任何一项都会威胁生命。


什么是糖异生


糖异生是机体把非碳水化合物转化为糖的过程,这样的物质有乳酸、丙酮酸、甘油和氨基酸,当血糖水平低下时,机体可通过糖异生来升高血糖,以维护血糖的平衡。


二甲双胍通过阻止糖异生来防止血糖的升高(表现出降糖的效果),但它却让身体变酸(见以下解释)。


什么是无氧代谢


无氧代谢是代谢葡萄糖产生能量,此过程没有氧的参与,代谢产物是能量(ATP)和乳酸。无氧代谢产生的能量很低,一个葡萄糖分子净产2个ATP,同时产生大量的乳酸。


身体产生能量主要是通过有氧的代谢方式,在线粒体中进行,它产能高,一个葡萄糖分子最终产生36个ATP,其中没有酸的累积,有氧代谢的最终产物是能量(ATP)+ 二氧化碳 + 水。


线粒体是位于细胞内的一种细胞器,是有氧代谢的场所,是能量的加工厂。如果线粒体的功能受到抑制,或线粒体受到损伤,会大大降低能量的产量,这种情况就会迫使细胞转为无氧代谢。


二甲双胍抑制线粒体制造能量1,让大量的糖进行无氧代谢产生能量,前面讲过,无氧代谢产能很低,这就需要消耗大量的糖来制造多一些的能量,此过程就起到了降糖的作用,但产生了大量的乳酸。


在正常情况下,乳酸可以通过糖异生、然后进入线粒体进行有氧代谢,最后产生能量、二氧化碳和水,不会有乳酸累积。但二甲双胍阻碍了这个过程,使得乳酸在体内累积,使身体变酸。


研究指出,长期使用二甲双胍,或二甲双胍剂量大能够导致机体乳酸中毒,乳酸中毒威胁生命,病人通常直接进入ICU,死亡率高达50%。患者通常腹痛、恶心、呕吐,继而神志不清、休克。他(她)们体内非常酸,pH6.8左右(正常范围7.35-7.45),乳酸大于18mmol/L(正常范围小于2mmol/L,大于或等于4mmol/L就已经非常严重了),anion gap(阴离子间隙,诊断酸中毒的一个重要指标)大于20mEq/L(正常范围6-12mEq/L)(非常严重者大于40mEq/L,通常会丧失生命)。


抢救乳酸中毒的一个常用方法是输入碳酸钠以中和酸,提高pH值,但效果不佳,因为所产生的乳酸盐在肝脏又被转化为乳酸。


二甲双胍还会导致机体酮酸中毒3,因为二甲双胍抑制线粒体功能,使得体内的酮体不能进入线粒体进行能量代谢,导致酮体累积,酮体是酸性的,酮体累积最终产生酮酸中毒。酮酸中毒的症状与乳酸中毒相同,同样威胁生命,死亡率高。


二甲双胍导致的酸中毒案例11


一位71岁女性因恶心、呕吐、腹泻和腹痛而急诊,她患有糖尿病、高血压和冠状动脉疾病,在吃钾(20mEq/天)、呋塞米(80毫克,2次/天,治疗高血压和心脏病)、二甲双胍(850毫克,2次/天)、酒石酸美托洛片(100毫克/天,治疗高血压、心脏病)和Novolin R sliding scale(胰岛素使用量表)。检查结果:阴离子间隙(anion gap)20mEq/L(身体已经非常酸了),当时医院给她开些止吐药,然后就让她出院了。回家后,她的症状持续恶化,9天后再次来的急诊室时已经开始神志不清,检查结果:pH6.85,阴离子间隙47 mEq/L,乳酸(lactate)30.5mmol/L(还有一系列的其它检查),确诊为二甲双胍导致的酸中毒,病人马上进入ICU,尽管做了大量的抢救工作,病人在第六天不幸去世了。


二甲双胍导致的酸中毒案例24


一位69岁男性因神志不清急诊,他患有2型糖尿病、稳定型心绞痛和高血压,之前没有住过院,他平时吃的药有二甲双胍(4克/天)、硝酸异山梨酯(60毫克/天,治疗心绞痛)、格列齐特(60毫克/天,治疗糖尿病)和阿司匹林(150毫克/天)。入院时他的心率非常慢(30次/分钟)、呼吸率28次/分钟、血压几乎测不出、pH6.7,乳酸18mmol/L(还有一系列的其它检查),诊断为二甲双胍引发的酸中毒,病人很快进入休克状态,经过急救之后,幸运的是病人脱离了危险,第七天出院了。


二甲双胍所导致的酸中毒是一个长期累积的过程,身体的组织逐渐变酸直到酸中毒(剂量高会加速酸中毒的过程),肝、肾功能有问题的人此过程加速。千万不要等到酸中毒时才加以重视,或许就来不及了。


anion gap(阴离子间隙)、乳酸检测是诊断酸中毒的重要指标。


研究指出,酸性组织环境(组织pH值降低,但血液pH值还是正常的)是多种炎症进程和肿瘤产生的标志,肿瘤组织中的pH范围为5.7-7.05细胞间的酸性环境改变免疫系统的应答反应,促进其释放大量的炎性物质6,导致机体产生疾病,包括心血管疾病、感染和2型糖尿病。


前面讲过,二甲双胍的一个降糖作用是它能够增强胰岛素的敏感性。但二甲双胍能够导致组织变酸(组织中pH值低),研究指出,酸性组织抑制胰岛素的活性,进一步增强对胰岛素的抵抗7。因此,二甲双胍最终是增进机体对胰岛素产生耐受的,换句话说,是增进糖尿病进程的。


二甲双胍的降糖效应只是针对了碳水化合物,它的缺陷就不再重复了。事实上,导致血糖高、胰岛素耐受还有其它多种因素,包括:


缺乏天然海盐(低盐饮食)8


缺乏碘9


缺乏矿物质铬1011


机体干渴(本人并没有渴的感觉),机体缺水,升高血糖12


●缺乏维他命D313、维他命K214


炎症15


二甲双胍不能解决由以上因素所导致的血糖升高,换句话说,只要以上因素存在,血糖问题就会存在。


另外,前面讲过,二甲双胍导致机体缺乏维他命B12,而缺乏B12会导致包括身体和大脑在内的多种疾病,例如:


●心血管疾病


●大脑损伤


●贫血


缺乏维他命B12与心血管疾病


缺乏B12导致体内累积同型半胱氨酸16,同型半胱氨酸水平达到一定程度时就一定会产生心血管疾病。同型半胱氨酸水平越高,心血管疾病就越严重17,18。本来2型糖尿病人就容易产生心血管疾病,缺乏B12更是加速此病的产生。


缺乏维他命B12与大脑损伤


同型半胱氨酸也在大脑中产生,大脑需要B12把同型半胱氨酸再转化回甲硫氨酸,缺乏B12导致同型半胱氨酸在大脑中累积,研究指出,升高的同型半胱氨酸导致大脑萎缩,无症状脑梗、损伤认知功能,增加患阿尔兹海默病的风险19。


因此,吃二甲双胍应该补充复合维他命B(包括维他命B1、B2、B3、B5、B6、B12、叶酸和生物素),因各种维B工作时互相依赖,协同工作,单纯补充其中一种会导致其它维B不平衡。


同型半胱氨酸是甲硫氨酸(必需氨基酸)的代谢产物,正常情况下,同型半胱氨酸再被机体转化回甲硫氨酸,或被代谢为半胱氨酸,但这个过程需要足够的维他命B6、B12和叶酸,缺少任何一种都将累积同型半胱氨酸。


同型半胱氨酸导致心血管疾病的原理18


1.   损伤动脉血管壁细胞,刺激肌细胞的过度生长,同时释放具有破坏动脉血管组织弹性的物质,最终导致动脉血管壁变厚、变硬、失去其原有的弹性(粥样硬化)。随着粥样硬化的产生,钙、胆固醇和脂肪也会沉积在硬化的部位,使得动脉血管变得越来越狭窄。


2.   促进炎症产生。


3.   DNA缺乏甲基,导致DNA不能正常表达,缺乏甲基化的DNA导致血管内皮细胞产生大量的自由基(氧化应激),直接损伤动脉血管。


4.   刺激产生C-反应蛋白(炎症指标,与心血管疾病直接相关)。


碳水化合物与血糖


碳水化合物是身体需要的3大能量来源之一,缺少碳水同样损伤健康,例如降低甲状腺功能(甲低),甲低导致机体缺乏能量,缺乏能量身体一定不会健康。


不是所有碳水化合物都是一样的,好的有利健康,坏的破坏健康。因此,我们需要选择优质碳水化合物,通过正确的食品搭配(例如与优质脂肪和蔬菜平衡搭配),使得餐后血糖平稳,这样,身体既得到稳定的能量供应,又没有血糖高的负面效应。


坏碳水包括:


●糖、白面、纯白米,以及由它们所做的所有食品


●饮料、饮品,它们含有劣质果糖、阿斯巴甜


白面、白米类的食品进入身体以后很快就被消化为葡萄糖,然后快速被吸收进入血液,导致血糖水平快速升高,身体对这种快速升高的应答反应是快速、大量分泌胰岛素,过量的胰岛素很快把血糖降为过低,低血糖时感觉饿、心慌、头晕等,这时人们会选择吃和之前同样的食品以解决这样的症状,于是,体内又发生了前面的血糖水平变化和胰岛素的升高,长期这样的循环将直接导致机体对胰岛素产生耐受,产生血糖高和2型糖尿病。


饮料/饮品中的劣质果糖在体内的代谢产物是脂肪,同时产生大量的炎症,果糖导致的胰岛素耐受不是通过前面所讲的过程,而是通过炎症和瘦素耐受而实现的,瘦素耐受所导致的胰岛素耐受,其病理过程更为严重。


研究指出,阿斯巴甜能够导致身体对胰岛素产生耐受20


二甲双胍不能解决以上坏碳水化合物对糖尿病产生的根源问题,它只是缓解症状(降低血糖)。


胰岛素耐受或许是机体对生命的保护


血液中的葡萄糖不能自己进入细胞,需要胰岛素的带领,胰岛素与细胞膜上的胰岛素专有受体结合,葡萄糖就能够进入细胞了。如果血液中太多的葡萄糖进入细胞,对细胞将是非常危险的,因而细胞通过降低对胰岛素的亲和力(与受体结合的能力)来阻止过多葡萄糖的进入来保护自己不受其伤害。但二甲双胍对此进行了干预,违背了细胞的意愿,迫使细胞接收过多的糖,尽管表面上降了糖,但细胞却因此遭受了极大的损伤(例如身体变酸和产生大量的自由基)。


治疗和预防糖尿病必须要顺应身体的自然规律,首先要杜绝吃以上提到的坏食品,那么细胞就不会面临太多糖的威胁,身体就不需要对胰岛素产生抵抗。另外,增加天然海盐、水的摄入量,同时补充饮食中缺乏、但胰岛素活性需要的营养物质,包括碘、铬、锌、维他命D3和维他命K2,现代人普遍缺乏它们。


消除了导致糖尿病的因素,再通过正确饮食给身体提供最佳的工作条件,让身体有能力回归到最佳的工作途径,血糖水平自然就会健康,身体对胰岛素的敏感性自然就会提高。任何违背身体意愿的治疗(治疗症状),最终是加重疾病,而且还会增加新病,受害的是生命本身。




作者:石英,加拿大统一注册营养师协会(ARNA)会长、首席讲师


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参考资料:


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2.Medicine (Baltimore). 2019 Nov; 98 (46): e17918. Jiwoo Kim and others. Association between metformin dose and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes


3. J Med Sci 2014; 19:658-64. Hamid Nasri and Mahmoud Rafieian-Kopaei. Metformin: current knowledge


4.Journal of Medical Case Reports 2017, 1:126. Joana Silvestre and others. Metformin-induced lactic acidosis: a case series


5.Mediators of Inflammation. Volume 2018, article ID 1218297, 11 pages. Fernando_Erra Diaz and others. Unravelling the interplay between extracellular acidosis and immune cells


6.Critical Care 2004, 8: 331-336. John A Kellum and others. Science review: extracellular acidosis and the immune response: clinical and physiologic implications


7.Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 126. Nicola Baldini and Sofia Avnet. The effects of systemic and local acidosis on insulin resistance and signaling


8.Curr Hypertens Rep. 2013; 15(1): 59-70. Patricia C Underwood and others. The renin Angiotensin Aldosterone system and insulin resistance in humans


9.Frontiers in Endocrinology. Nov. 2017, vol. 8 article 314. Roberta Malaguarnera and others. Insulin resistance: any role in the changing epidemiology of thyroid cancer?


10. Diabetes Educ. 2004; Suppl: 2-14. Peter J Havel. A scientific review: the role of chromium in insulin resistance


11.Nutrition Research and Practice 2012; 6(3): 221-225. Jihye Kim and Sunju Lee. Effect of zinc supplementation on insulin resistance and metabolic risk factors in obese Korean women


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